Philip Allen Sharp on ameerika geneetik ja molekulaarbioloog, kes võitis 1993. aasta füsioloogia või meditsiini Nobeli auhinna RNA splaissimise kaasuurimise eest. Ta jagas auhinda Richard J Robertsiga; kaks teadlast töötasid sellel teemal iseseisvalt. Duo avastas, et üksikuid geene segavad sageli pikad DNA lõigud, mis ei kodeeri valgu struktuuri. Avastus oli ülioluline, kuna see purustas vananenud veendumuse, et geenid olid pidevad DNA lõigud, mis toimisid valkude kogunemisel mRNA otseste mallidena. Sharpi teadlaskarjäär algas siis, kui ta lõpetas Illinoisi ülikoolis keemiadoktori kraadi. Pärast doktorikraadi omandamist asus ta enne Cold Spring Harbori laborisse kolimist tööle California tehnoloogiainstituuti. 1971. aastal liitus ta Massachusettsi tehnoloogiainstituudi vähiuuringute keskusega, kus viis läbi oma auhinnatud teadustööd. Väljapaistva ja tähelepanuväärse teaduskarjääri eest autasustati teda arvukate auhindade ja preemiatega.
Lapsepõlv ja varane elu
Philip Allen Sharp sündis 6. juunil 1944 Katherine ja Joseph Sharpi jaoks Kentucky osariigis Falmouthis.
Hariduse omandas ta Pendletoni maakonna riigikoolide hulgast. Ta asus õppima McKinneysburgi põhikooli. Hiljem õppis ta Butleri põhikoolis ja keskkoolis, lõpetades kõrghariduse Pendletoni maakonna keskkoolis.
Vanemate nõudmisel õppis ta Union College'is, Ida-Kentucky vabade kunstide koolis, mille erialaks olid keemia ja matemaatika. Pärast kooli lõpetamist otsustas ta edasi õppida ja asus õppima Illinoisi ülikooli.
1969. aastal lõpetas ta keemia doktorikraadi Illinoisi ülikoolis. Tema väitekiri keskendus DNA kirjeldusele polümeerina, kasutades statistilisi ja füüsikalisi teooriaid.
Karjäär
Doktorikraadi õppimise ajal sai Philip Allen Sharp lugeda 1966. aasta köidet "Geneetiline kood". Töö ajendas tema huvi molekulaarbioloogia ja geneetika vastu. Selle tulemusel tegi ta järeldoktoriõppe California Tehnoloogiainstituudis molekulaarbioloogia uurimisprogrammi raames. Ta uuris plasmiide, kuidas nad said bakteri kromosoomist genoomsed järjestused.
Pärast ametiaja lõppu Caltechis pikendas ta järeldoktorantuuri, uurides geenide struktuuri ja väljendusrada inimese rakkudes. Hiljem kolis ta Cold Spring Harbori laborisse, kus Jim Watsoni juhendamisel täiendas end doktorantuuris. Ta töötas seal vanemteadurina.
Cold Springi laboris tegi ta koostööd Joe Sambrookiga, et kaardistada simiani viiruse 40 genoomis olevad järjestused, mida ekspresseeriti stabiilsete RNA-dena nii nakatunud rakkudes kui ka selle viiruse poolt transformeeritud onkogeensetes rakkudes hübridisatsioonimeetodeid kasutades. Uurimistöö tulemus oli oluline, kuna see aitas mõista papovaviiruse bioloogiat.
Külma kevade laboris sõbrunes ta Ulf Petterssoniga, kes oli inimese adenoviiruse kasvu ekspert. Need kaks avastasid koos adenoviiruse kohta mitmesuguseid tundmatuid fakte, alustades asjaolust, et genoomi ainult üks konkreetne fragment, E1 piirkond, oli vastutav onkogeense muundamise eest. Samuti leidsid nad, et restriktsiooni endonukleaasi pikkuse polümorfismi saab kasutada geneetiliste kaartide genereerimiseks. Samuti leidsid nad spetsiifiliste geenide kaardistamise viiruse genoomis; ja stabiilsete RNA-dena ekspresseeritud järjestuste viiruskaardi genereerimine.
1974. aastal pakkus bioloog Salvador Luria Sharpi ametikohale Massachusettsi tehnoloogiainstituudis. Ta liitus MITi vähiuuringute keskusega, mida nüüd tuntakse Kochi integreeritud vähiuuringute instituudina.
Sharpi saatis MIT-is Jane Flint, kus duo keskendus raku tuuma- ja tsütoplasmaatilistes sektsioonides sisalduvate genoomi kõigi osade RNA taseme kvantiteerimisele.
Pärast palju katsetamist jõudsid Sharp ja Flint järeldusele, et adenoviirusega produktiivselt nakatunud rakkude tuumad sisaldavad rohkesti viiruse RNA-sid, mida ei kantud tsütoplasmasse. Nad uskusid, et pikki tuuma RNA-sid töödeldakse tsütoplasmaatiliste mRNA-de saamiseks. Nad omakorda võrdlesid tuuma prekursori RNA ja adenoviiruse genoomi tsütoplasmaatilise mRNA suhtelisi struktuure.
Aastal 1977 avastas ta koos meeskonnaga, et adenoviiruse Messenger RNA vastas neljale eraldi, katkendlikule DNA segmendile. Nad mõistsid, et valke (eksoone) kodeerivad DNA segmendid eraldati pika DNA-lõiguga (intronid), mis ei sisaldanud geneetilist teavet. Huvitav on see, et ka Richard J Roberts jõudis sarnase leiu juurde, kuigi iseseisvalt.
Sharpi ja Roberti tehtud avastus hävitas vanuse veendumuse, et geenid olid pidevad DNA lõigud, mis toimisid valkude kokkupanemisel mRNA otseste mallidena. Selle asemel leiti, et katkematu geenistruktuur on kõige levinum eukarüootides, nende seas on kõik kõrgemad organismid, sealhulgas inimesed. Avastus teenis neile füsioloogia või meditsiini Nobeli preemia.
1985. aastal määrati Sharp MITi vähiuuringute keskuse direktoriks, ametikohal töötas ta 1991. aastani. 1991. aastast sai temast bioloogiaosakonna juhataja kuni 1999. aastani.
Pärast töökohta MIT-is asus ta 2000. aastal tööle McGoverni Aju-uuringute instituuti direktorina, täites seda ametit kuni 2004. aastani.
Praegu on ta bioloogiaprofessor ja Kochi instituudi liige. Alates 1999. aastast on ta instituudi professor.
Lisaks oma teaduslikule uurimistööle on Sharp Biogeni, Alnylam Pharmaceuticals'i ja Magen Biosciences kaasomanik. Biogenis töötasid teadlased välja ravimeid karvaste rakkude leukeemia ja teatud autoimmuunhaiguste raviks. Pärast intronite ja splaissimisega seotud tööd hakkas Sharp uurima RNA rolli geenide kontrollimisel. See viis tema kaasamiseni Alnylam Pharmaceuticals kaasomanikuna.
Suuremad tööd
Philip Allen Sharpi kõige erakordne teos tuli 1970. aastate teisel poolel. 1977. aastal demonstreeris ta, kuidas RNA saab jagada introniteks (valkude moodustamiseks mittevajalikud elemendid) ja eksoniteks (valkude moodustamiseks vajalikud elemendid), mille järel saab eksonid omavahel ühendada. See võib toimuda erineval viisil, andes geenile võimaluse moodustada mitmeid erinevaid valke.
Auhinnad ja saavutused
Koos Thomas R Cechiga võitis ta Columbia ülikoolist 1988. aasta Louisa Gross Horwitzi auhinna. Samal aastal võitis ta ka Albert Laskeri Meditsiini põhiuuringute auhinna.
1993. aastal sai Sharp lõhenenud geenide avastamise eest Nobeli füsioloogia või meditsiini preemia. Auhinna jagas ta Richard J Robertsiga.
1999. aastal võitis ta Benjamin Franklini medali silmapaistvate saavutuste eest Ameerika Filosoofilise Seltsi teaduses.
2011. aastal valiti ta kuningliku seltsi (ForMemRS) välisliikmeks. Järgmisel aastal valiti ta Ameerika Teaduse Edendamise Assotsiatsiooni presidendiks.
2015. aastal sai ta Othmeri kuldmedali.
Isiklik elu ja pärand
Ta abiellus Ann Holcombe'iga 1964. aastal. Paarile on õnnistatud kolm tütart. Ann töötab koolieelse õpetajana Newtownis, Massachusettsis.
Tema kodulinnas Kentuckis Pendletoni maakonnas asuv keskkool on nimetatud selle Nobeli preemia laureaadi molekulaarbioloogi järgi.
Kiired faktid
Sünnipäev 6. juuni 1944
Rahvus Ameerika
Päikesemärk: Kaksikud
Sündinud: Falmouth, Kentucky
Kuulus kui Geneetik, molekulaarbioloog
Perekond: Abikaasa / Ex-: Ann Holcombe isa: Joseph Sharp ema: Katherine Sharp USA osariik: Kentucky Veel faktide auhindu: NAS-i auhind molekulaarbioloogias (1980) Louisa Gross Horwitzi auhind (1988) Dicksoni auhind (1991) Nobeli preemia (1993) Riiklik teadusmedal (2004)
