Cesar Milstein oli Argentiina biokeemik ja immunoloog, kellele anti 1984. aastal füsioloogia või meditsiini Nobeli preemia tema murrangulise töö eest monoklonaalsete antikehade väljatöötamisel. Teos tegi temast 20. sajandi olulisema teadlase ja tema avastuse 20. sajandi üheks olulisemaks avastuseks. Buenos Airese ülikooli vilistlane, Milsteini teadusuuringud immunoloogia ja immunogeneetika valdkonnas algasid Frederick Sangeri ettepanekul. Varem ensümoloogia alal töötanud Milstein keskendus immunoloogiale. Ta tegi monoklonaalsete antikehade tootmiseks hübridoomi tehnika väljatöötamiseks koostööd Georges Kohleriga. Duo oli teerajajaks monoklonaalsete antikehade tootmiseks vajalikke meetodeid, mis tekitasid teaduses ühiskonnas raevu. 1975. aastal tulid nad välja paberiga, mis avaldas oma avastuse ja hiljem ka kliinilise rakenduse. Lisaks monoklonaalsete antikehade avastamisele uuris Milstein antikehade ja nende geenide struktuuri DNA ja RNA uurimise kaudu. See uurimistöö sai põhiliseks inimese immuunsussüsteemi toimimise paremaks mõistmiseks. Oma elu jooksul pälvis Milstein mainekate teaduspreemiatega ning sai arvukate teadusseltside ja -institutsioonide liikmeks.
Lapsepõlv ja varane elu
Cesar Milstein sündis 8. oktoobril 1927 Argentiinas Bahia Blancas Maximas ja Ukraina juudi sisserändaja Lazaro Milsteinis. Tema ema kuulus vaesesse sisserändajate perre ja oli ameti järgi õpetaja. Ta oli paarile sündinud kolmest pojast teine.
Milsteini vanemad otsustasid kasvatada oma lapsi hea haridusega. Kui noor Milstein eelõpingud lõpetas, õppis ta Buenos Airese ülikoolis. Ehkki akadeemiliselt keskmiselt oli Milstein aktiivne üliõpilasesinduste asjaajamises ja poliitikas.
Pärast ülikooli lõpetamist võttis Milstein puhkuselt läbi aasta Euroopasse, enne kui naasis Argentiinasse. Ta jätkas õpinguid eesmärgiga saada doktorikraad. Meditsiinikooli biokeemia professori Stoppani juhendamisel viis Milstein lõpule aldehüüddehüdrogenaasi ensüümi kineetika uuringud.
Karjäär
Vahetult pärast doktorikraadi omandati Milsteinile Briti Nõukogu stipendium, mille tulemusel asus ta tööle Cambridge'i ülikooli Darwini kolledži biokeemia osakonda Malcolm Dixoni juhtimisel ensüümi fosfoglükomutaasi metalli aktiveerimise mehhanismi projekti jaoks. Dixoniga töötades liitus ta Frederick Sangeri rühmaga lühiajaliseks meditsiiniliste uuringute nõukogu kohtumiseks.
Pärast sõpruskonna ja Sangeri grupiga koostöö tegemist naasis Milstein kaheks aastaks 1961. aastal Argentiinasse. Seal töötas ta Buenos Airese Riikliku Mikrobioloogia Instituudi vastloodud molekulaarbioloogia osakonna juhatajana. Selle aja jooksul laiendas ta oma ensüümide toimemehhanismide uurimist ensüümide fosfoglütseromutaasi ja aluselise fosfataasi suhtes.
1962. aasta sõjaline riigipööre, mille tulemusel vabastati instituudi direktor Ignacio Pirosky, sundis Milsteini tagasi astuma ja naasma Cambridge'i.
Cambridge'is liitus Milstein uuesti tööga Sangeriga, kes vahepeal määrati Meditsiiniuuringute nõukogu äsja moodustatud molekulaarbioloogia labori valgukeemia osakonna juhatajaks. Sangeri ettepanekul nihutas Milstein oma tähelepanu ensümoloogiast immunoloogia poole.
Suure osa 1960. ja 1970. aastate kümnendist keskendus Milstein antikehade uurimisele - immuunsussüsteemi poolt genereeritud valguorganismidele, et võidelda ja desaktiveerida antigeene. Tema jõupingutused olid suunatud müeloomi valkude (kasvajad antikehi tootvates rakkudes) ning hilisema DNA ja RNA analüüsile.
Milsteini teadusuuringud antikehade kohta olid üliolulised tema varases immunoloogiakarjääris, kuna see aitas tal mõista antikehade põhialuseid. Ta otsis müeloomi laboratoorsetes rakkudes mutatsioone, kuid tal oli raskusi antigeenide leidmisega, mida nende antikehadega ühendada.
Enamiku oma uurimisaastatest keskendus Milstein antikehade struktuuri ja antikehade mitmekesisuse tekitamise mehhanismi uurimisele. Just 1974. aastal tabas ta õnne koos oma laboratooriumi järeldoktori Georges Kohleriga, kui nad tekitasid hübriidmüeloomi, mida nimetatakse hübridoomiks.
Hübridoom oli võimeline tootma antikehi, kuid kasvas pidevalt nagu vähirakk, kust ta oli pärit. Nendest rakkudest sai monoklonaalsete antikehade tootmine üheks kümnendi tähtsaimaks avastuseks.
Milstein tuli välja Milstein-Kohleri paberiga 1975. aastal, kus duo tõi esmakordselt ilmsiks võimaluse kasutada antigeenide testimiseks monoklonaalseid antikehi. Samuti ennustasid nad võimalust hübridiseerida erineva päritoluga antikehi tootvaid rakke, väites, et rakke saab toota massilistes kultuurides. Avastus oli ülioluline ja tõi kaasa tohutu laienemise antikehade kasutamisel teaduses ja meditsiinis.
1977. aastaks oli Milsteini tulvil monoklonaalsete antikehade proovide võtmise taotlusi nii palju, et ta pidi levitamisprotsessis otsima välist tuge. See sillutas teed monoklonaalsete antikehade võimalikult laiaulatuslikuks turustamiseks.
Tema teadustöö ei lõppenud monoklonaalsete antikehade avastamisega. Ta edendas oma uurimistööd, andes suure panuse monoklonaalsete antikehade tehnoloogia parendamisse ja arendamisse, keskendudes monoklonaalsete antikehade kasutamisele.
Milstein pani koos Claudio Cuelloga aluse monoklonaalsete antikehade kasutamisele neuroloogiliste häirete ja paljude teiste haiguste patoloogiliste radade uurimiseks. Nende töö abistas monoklonaalsete antikehade kasutamist immunopõhiste diagnostiliste testide võimsuse suurendamiseks.
Milstein ennustas rekombinantse DNA tehnoloogia rakendamise potentsiaali monoklonaalsete antikehade jaoks, mille tulemuseks võivad olla ligandiga seonduvad reagendid. Samuti innustas ta arendama antikehade väljatöötamise valdkonda, mis viiks ohutumate ja võimsamate monoklonaalsete antikehade kasutamiseni ravis.
1983. aastal asus Milstein juhtima meditsiiniliste uuringute nõukogu laboris valkude ja nukleiinhapete keemia osakonnas.
Hiljem oma karjääris juhendas ja inspireeris Milstein paljusid antikehade valdkonnas. Ta pühendus vähem arenenud riikide teadlaste abistamisele.
Suuremad tööd
Milsteini kõige olulisem panus tuli 1970. aastakümnel, kui ta tegi koos Georges Kohleriga revolutsioonilisi avastusi immunoloogia ja immunogeneetika valdkonnas. Ta tuli välja teooriatega, mis käsitlesid immuunsussüsteemi arendamise ja kontrolli eripära ning monoklonaalsete antikehade tootmise põhimõtte avastamist. Huvitav on see, et Milsteini teadusuuringud ei lõppenud ainult monoklonaalsete antikehade avastamisega. Ta edendas oma uurimistööd, andes suure panuse monoklonaalsete antikehade tehnoloogia parendamisse ja arendamisse, keskendudes monoklonaalsete antikehade kasutamisele.
Auhinnad ja saavutused
1984. aastal omistati Milsteinile mainekas Nobeli preemia, mida ta jagas Köhleriga tehnika väljatöötamise eest, mis muutis paljusid diagnostilisi protseduure, tootes erakordselt puhtaid antikehi. Duo oli avastanud monoklonaalsed antikehad.
Ta oli paljude rahvusvaheliste teadusorganisatsioonide liige, sealhulgas USA Riiklik Teaduste Akadeemia ja Londoni Kuninglik Arstide Kolledž.
Isiklik elu ja pärand
Cesar Milstein kohtus Buenos Airese ülikoolis õppimise ajal oma tulevase naise Celia Prilleltenskyga. Mõlemad lõid selle kohe ära ja abiellusid kohe pärast kooli lõpetamist 1953. aastal. Enne Argentiinasse naasmist õppisid nad veetis aasta mesinädalaid, vehklesid kogu Euroopas.
Milstein suri südamehaigustesse 24. märtsil 2002 Inglismaal Cambridge'is 74-aastaselt.
Trivia
Huvitav on see, et Milstein ei patenteerinud oma tohutut avastust, kuna ta arvas, et see on inimkonna intellektuaalomand.
Kiired faktid
Sünnipäev 8. oktoober 1927
Rahvus Argentiinlane
Surnud vanuses: 74
Päikesemärk: Kaalud
Sündinud: Argentiinas, Bahía Blanca
Kuulus kui Biokeemik, immunoloog
